Мукозный иммунитет - рефераты, скачать рефераты, бесплатно рефераты

Рефераты. Мукозный иммунитет

ис.4. Лимфоидные узелки в стенке аппендикса [8].

Поперечный срез. 1-стенка аппендикса; 2-лимфоидные узелки; 3-эпителиальный покров.

Показано, что у нормальных кроликов между лимфоидными клетками и в ретикулярных клетках червеподобного отростка постоянно выявляются бактерии. При этом воспалительная реакция не развивается. После радиоактивного облучения отростка в его ткани не выявляют лимфоциты и исчезают бактерии. Последние появляются снова после восстановления лимфопоэза. Вероятно, микробы, которые содержатся в ткани червеподобного отростка, способствуют созданию толерантности к микрофлоре кишечника и формированию клонов антигенспецифичных лимфоцитов относительно условно-патогенных видов, которые входят в ее состав.

1.3 Небные миндалины
У человека небные миндалины размещены между поднебными дужками возле входа в полость глотки и вместе с глотковыми и языковыми миндалинами образуют кольцо Пирогова - Вальдеера. Внешне они покрыты капсулой, а их оральная поверхность - слизистой оболочкой. Кровеносные сосуды проникают в толщу миндалин сполучнотканевыми перепонками, которые начинаются от капсулы и являются "остовом" миндалин. Слизистая оболочка формирует в паренхиме миндалин крипты (от 1 до 20) - сложные древоподобные разветвления площадью приблизительно 300 см2 (с третичными и четвертичными криптами) (Рис.5) [4].

Рис.5. Небная миндалина [8]

Поперечный разрез: 1-слизистая оболочка; 2-многослойный плоский эпителий; 3-околоузелковая лимфоидная ткань; 4-лимфоидные узелки; 5-просвет крипты.

Лимфоидная ткань в небных миндалинах размещена между слизистой оболочкой и соединительнотканным слоем и содержит первичные и вторичные фолликулы.

Фолликулы размещены преимущественно вдоль крипт по ходу соединительной ретикулярной ткани. Они построены по такому же принципу как и в других лимфоидных органах, и содержат преимущественно В-лимфоциты. Между фолликулами размещены Т-клеточные зоны, через которые проходят венулы с высоким эндотелием. В миндалинах В-лимфоциты количественно преобладают над Т-лимфоцитами, а часть В-клеток с мембранным IgA-рецептором у них выше, чем в селезенке.

Анатомическая единица миндалин криптолимфон, который состоит из: просвета крипты, участка эпителия над вторичным фолликулом, где лимфоциты ассоциированы с эпителиальными клетками лимфоретикулярной ткани, размещенной между криптой и вторичным фолликулом, собственно вторичного фолликула, кровеносных и лимфатических сосудов и нервных элементов в этом участке. Криптолимфон содержит значительно больше кровеносных капилляров, чем другие участки небных миндалин, что, очевидно, связано со спецификой его физиологической роли. Небные миндалины не имеют афферентных лимфатических сосудов.

Миграция лимфоцитов небных миндалин под эпителий крипт в дистальных участках наблюдается уже у 4-5-месячного плода человека. Это явление, которое называют ретикуляцией эпителия, более выражено в глубине крипт и на участках, размещенных над поверхностью вторичных фолликулов. Причина и биологическая уместность этого процесса до сих пор не установлена. Очевидно, это явление не связано с инфекцией. В подэпителиальных участках находится значительное количество посткапиллярных венул, из которых лимфоциты мигрируют в ткани, где после контакта с микробными антигенами они активизируются.

Участки ретикулярного эпителия небных миндалин - специальные структуры, которые имеют в своем составе внутриэпителиальные ходы, высланные в средине эпителиальными клетками и макрофагами с поглощенными микробными клетками. Хода покрыты с боку крипт подушечкоподобными клетками, ассоциированными с эпителием. Эти клетки могут смешиваться открывая вход, через который микробы и разные частички могут проникать с крипт в ходы. Противоположные концы ходов открываются в подэпителиальную паренхиму.

После достижения половой зрелости происходит постепенная эволюция миндалин. У лиц в возрасте более 60 лет в миндалинах уменьшается глубина, количество крипт и вторичных фолликулов, а также количество и миграция лимфоцитов в просвет крипт. Однако существует мысль, что небные миндалины сохраняют свою функциональную активность в течении всей жизни. Считают, что они защищают верхние дыхательные пути от инфекций, принимают участие в формировании микробного ценоза полости рта и носовой части глотки [4,5].

1.4 Лимфоидные клетки слизистых оболочек
В слизистых оболочках разных органов содержится значительное количество лимфоидных клеток, которые локализуются в соединительной ткани собственной пластинки (Lamina propria) и в эпителиальном слое.

В собственной пластинке кишечника находятся Т - и В-лимфоциты, НК-клетки, ДК, макрофаги, эозинофилы. Встречаются также тканевые базофилы, которых особенно много в подслизистом слое. Доминируют в клеточном составе лимфоидные клетки, среди которых Т-лимфоциты численно преобладают над В-лимфоцитами. Т-Клетки (40 - 60% клеточного состава) по фенотипическим признакам (частотой экспрессии рецепторов бв и гд-типа и маркеров CD4 i CD8) почти не отличаются от Т-лимфоцитов периферической крови и составляют часть рециркулирующего пула. Большинство Т-клеток экспрессируют рецептор бв-типа (более 90%) и только незначительная часть (<10%) - рецептор гд-типа. Количество CD4Т-клеток (60%) значительно превышает количество CD8Т-клеток (25-30%). Доля В-лимфоцитов также значительна: может достигать 20-40% клеточного состава. Характерно, что, начиная с двухлетнего возраста, у человека в собственной пластинке концентрируются В-лимфоциты и плазматические клетки, которые экспрессируют преимущественно IgA (около 80% общего количества антителпродуцентов). Возможно, это связано со стимулирующим влиянием микрофлоры, которая заселяет слизистые оболочки, поскольку у безмикробных животных такая избирательность не наблюдается. Характерная особенность популяции В-лимфоцитов Lamina propria количественное преобладание в ее составе CD5+В1-клеток над CD5-В-клетками. В1-клетки синтезируют преимущественно низкоафинные антитела IgМ и IgА.

В пределах эпителиального слоя лимфоциты локализуются между эпителиальными клетками (ближе к базальной мембране), их называют внутриэпителиальными лимфоцитами (ВЭЛ). ВЭЛ представлены почти исключительно Т-лимфоцитами (ВЭЛ-Т), 80-90% ВЭЛ экспрессируют маркер CD3. большинство ВЭЛ-Т несут на поверхности полипептид НМL-1, который является представителем семейства б-цепей интегринов. Соединяясь с в7-цепью, он образует интегрин б НМL-1 - в7. экспрессия этого антигена свидетельствует о том, что ВЭЛ-Т в активированном состоянии. Известно, что Т-клетки периферической крови в состоянии покоя не имеют этого антигена, однако экспрессия его индуцируется после их активации ФГА.

ВЭЛ-Т отличаются от Т-клеток собственной пластинки (и периферической крови) преобладанием CD8-клеток (75%) над CD4-клетками (7%) и большей частью Тгд.

У человека Тгд составляют 10-40% ВЭЛ-Т. У мышей на момент рождения часть Тгд достигает 80%, а у взрослых 30% ВЭЛ-Т, т.е. количество их неодинаково для разных отделов кишечника и зависит от возраста, линий мышей, условий. Большинство Тгд в отличии от Тбв не несут субпопуляционных маркеров, часть (около 30%) экспрессируют молекулу CD8, но в виде бб-димера, а не бв-димера, как CD8Т бв. Считают, что часть Тгд дифференцируется в кишечнике, при этом большая их часть экспрессирует рецептор Vг5д4, другие - рецептор Vг5д1 [4,5].

Большинство Т-лимфоцитов, которые локализуются в эпителиальном слое и собственной пластинке слизистых оболочек, несут молекулу CD45R0 - маркер клеток памяти, что является признаком того, что они уже встречались с антигеном и, значит, не являются наивными.

Кроме лимфоидных клеток в слизистых оболочках содержатся также клетки нелимфоидной природы, которые принимают участие в иммунных реакциях - выполняют роль АПК. Это дендритные и собственно эпителиальные клетки. Способность презентовать антиген для Т-лимфоцитов они приобретают после активизации в очаге воспаления под влиянием цитокинов.

Эти два типа клеток отличаются по особенностям презентации антигена Т-лимфоцитам и их стимуляции. ДК представляют антиген в комплексе с классическими молекулами МНС, эпителиальные клетки - с классическими МНС, так и неклассическими молекулами - CD1d. У ДК роль костимулятора во время активизации Т-клеток выполняет молекула CD80, в эпителиальных клетках, которые не экспрессируют CD80, - вероятно ассоциированный с CD1d гликопротеин qp180, который распознает на Т-клетке молекулу CD8. Важность этого пути презентации антигена и активации Т-клетки состоит в том, что молекулы CD1d могут представлять не только белковые, но и липидные и гликолипидные антигены. Последние, как известно. Входят в большом количестве в состав клеточной стенки бактерий, роль которых, как причинных факторов кишечных инфекций довольно значительна.

Лимфоидные клетки слизистых оболочек, как розсеяные, так и локализованные в лимфоидных образованиях, обеспечивают создание местного иммунитета. Внутриэпителиальные лимфоциты, большинство которых несет субпопуляционный маркер Т-лимфоцитов - молекулуCD8, выполняют функцию иммунного надсмотра за эпителием, который быстро пролиферирует, элиминируя мутантные, инфицированные вирусами и некоторыми бактериями, а также измененные под влиянием токсических или других факторов клетки. Цитотоксическую активность определяют как Тбв-, так и Тгд-клетки с маркером CD8. CD8-клетки обоих типов содержат на поверхности особый белок BV55, который характерен для всех лимфоцитов с цитотоксическими функциями, включая НК-клетки. При этом первыми на инвазию инфекционных агентов реагируют Тгд, которые рассматриваются как "часовые" эпителиальных тканей. Распознавая определенные консервативные структуры микробных клеток (в комплексе с белками теплового шока, которые продуцируются клетками под влиянием стрессовых факторов), Тгд активизируются, продуцируют цитокинины (ИНФ-г, ФНП-б) и приобретают способность разрушать как собственно патогенны, так и инфицированные ними, а также те, которые подверглись стрессу (и как результат этого - функционально неполноценные), эпителиальные клетки. Объектом распознавания Тгд также могут быть МНС I-подобные белки MICA и MICB, которые экспрессируются энтероцитами кишечника во время стресса и эпителиальными опухолевыми клетками (у людей и разных видов животных, но не мышей). Получено интересные данные, что Тгд способны также стимулировать рост эпителиальных клеток (путем продуцирования цитокинов) и способствовать восстановлению однородного пласта "продырявленной" ими самими эпителиальной выстилки [2].

Активированные Тгд вместе с другими клетками природного иммунитета - гранулоцитами. Моноцитами (которые задействуются при помощи цитокинов) первыми вступают в борьбу с патогенами, которые проникают сквозь слизистые оболочки. Спустя некоторое время к защите присоединяются антигенспецифические Тбв с цитотоксической и хелперной функциями и В-лимфоциты, которые развивают гуморальный иммунный ответ - продуцируют антитела IgA (Рис.6). Слизистые оболочки основное место синтеза антител этого класса.

Рис.6. Димер IgA [1]

1-J-цепь, 2-секреторный компонент

Развитию IgA-ответа в слизистых оболочках способствуют условия микроокружения. Секретированные локализованными в Lamina propria плазматическими клетками IgA транспортируется на поверхность слизистых оболочек, где реализует защитные функции.

Секреторные sIgA защищают слизистые оболочки от патогенов, блокируя сайты связывания их с эпителиальными клетками. Таким образом sIgA выполняют роль первой линии специфической защиты на пути проникновения патогенных микроорганизмов и имеют большое значение для обеспечения невосприимчивости организма к инфекциям, которые ассоциированы со слизистыми оболочками. Дефицит антител этого класса - самая распространенная форма иммунодефицита у европеоидов (1: 700 человек) - обуславливает понижение резистентности к инфекционным агентам, в частности гноеобразующих микроорганизмов, особенно в тех случаях, когда он присоединяется к дефициту определенных субклассов IgG. В защите слизистых, вероятно, могут принимать участия и антитела класса М, поскольку соединенная I-цепью пентамерная молекула IgМ также может выноситься на поверхность эпителия.

Страницы: 1, 2, 3, 4